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    科技动态

我校人参研究团队在国际期刊发表人参皂苷新靶点研究成果

近日,我校东北亚中医药研究院仝小林院士、赵大庆研究员、李香艳研究员为共同通讯作者,中医学院黄清霞博士为第一作者,我校为第一署名单位,在国际期刊《Journal of Advanced Research》在线发表文章《Ginsenoside Rb2 inhibits p300-mediated SF3A2 acetylation at lysine 10 to promote Fscn1 alternative splicing against myocardial ischemic/reperfusion injury》,阐述人参皂苷Rb2减轻心肌缺血再灌注损伤机制新靶点的研究成果。

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心肌缺血再灌注(I/R)损伤是指心肌梗死及治疗后血液循环恢复所继发的细胞损伤,是心梗复发率高和远期病死率高的主要原因,严重制约了临床疗效。寻找有效减轻I/R损伤的药物及揭示其作用机制是近年来世界心血管领域前沿研究的热点问题,也是亟待突破的难点瓶颈。最新研究表明,乙酰化修饰以快速、可逆的方式在乙酰辅酶A和赖氨酸残基之间转移乙酰基,调控线粒体氧化磷酸化功能,是心肌I/R损伤的关键机制。因此,调控乙酰化修饰-线粒体功能有效减轻I/R损伤是心脏疾病治疗的有效策略。

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我校人参研究团队基于历代医家提出“补元气”而治疗“胸痹”的中医治疗原则及人参“大补元气”的核心功效,以心肌I/R损伤为研究对象,以线粒体功能为切入点,开展蛋白质乙酰化修饰组学研究,联合免疫共沉淀、共定位分析、乙酰化位点特异性抗体制备及线粒体功能评价前沿技术及方法,发现皂苷Rb2保护心肌I/R损伤作用与剪切因子SF3A2第10位赖氨酸(K10)位点的去乙酰化修饰直接相关。在机制研究方面,利用Nanopore测序、rMATS可变剪切分析、靶点蛋白表达、表面等离子共振及酶活分析等方法,系统阐明皂苷Rb2可能与p300结合,降低剪切因子SF3A2(K10)的乙酰化修饰水平,SF3A2被激活,进而募集到线粒体基因Fscn1的pre-mRNA上促进其可变剪切,增强线粒体氧化磷酸化功能,减轻心肌I/R损伤保护心脏。该研究立足于人参“大补元气”核心功效,基于剪切因子乙酰化修饰新途径,以缺血再灌注损伤核心病机乙酰化修饰-线粒体功能为主线,应用多学科前沿技术方法,创新性地建立了人参皂苷-剪切因子-乙酰化修饰-线粒体功能-心肌缺血再灌注损伤的精准框架,对补气类中药改善心肌I/R损伤的现代科学内涵赋予了新的“内容”。

《Journal of Advanced Research》为国际一流期刊,2022-2023年度影响因子为10.7。此次发表论文是我校人参研究团队继2021年1月在国际重要影响力期刊《Journal of the American Chemical Society》上发表高水平论文后的又一次重要突破。





[2023-12-27]

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