近日,我校东北亚中医药研究院冷向阳、赵大庆教授课题组在国际顶尖期刊《Advanced Science》(中科院生物学大类1区,IF:14.3,Top期刊)杂志上发表题为“Inhibition of Heat Shock Protein 90β by Catalpol: A Potential Therapeutic Approach for Alleviating Inflammation-Induced Cartilage Injuries in Osteoarthritis”的重要研究论文,首次在国际顶尖期刊上阐述了中药单体梓醇靶向Hsp90β防治骨性关节炎的生物学机制。我校周振薇助理研究员为论文第一作者,冷向阳教授、赵大庆研究员、李香艳研究员、苏航实验师、董海司副研究员为共同通讯作者,长春中医药大学为第一单位。

中医学认为“骨痹之证,肝肾亏虚为本”。国医大师刘柏龄强调“阴阳为纲,补肾为主”,并基于“治肾亦治骨”的学术思想创立了骨痹止痛方、补肾健骨方等临证方剂。方中重用熟地黄,补肾填精以资化生之基。本研究以软骨细胞增殖及基质代谢活性为指标筛选出熟地标志性成分梓醇可促进软骨细胞合成代谢、抑制分解代谢,减轻炎症诱导的软骨损伤。研究通过DARTS、CETSA、ITC等技术将Hsp90β确定为梓醇的新靶点,Hsp90β的N末端结构域的ASP88、THR179、ASP49和ASN46是梓醇的主要结合位点。研究进一步制备了可生物降解的介孔二氧化硅(bMSN)纳米颗粒用于加载梓醇(Ca-bMSN)。Ca-bMSN可被软骨细胞摄入,提高梓醇的稳定性和作用时间,为梓醇的应用和骨性关节炎的治疗提供候选策略。

本项目获得国家自然科学基金区域创新与发展联合基金(U22A20367),国家自然科学基金青年基金(82305274)资助。